提名单位

重庆市黔江区科学技术局

提名等级

科技进步奖三等奖

完成单位

重庆科瑞南海制药有限责任公司

主要完成人

邹世红、冉超、秦毓、宋绍华、李晓鹤、汪彩琴、张颖

主要知识产权和标准规范目录

该产品获得了国家新药，盐酸二甲双胍缓释片国药证字H20050233。

获得了1件发明专利，专利名称为一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。专利号为：201610856512.7。1件实用新型专利为：一种盐酸二甲双肌片生产用混合装置，专利号为201922451812.9。

产品获得了国家药品监督管理局批准的“盐酸二甲双胍缓释片YBH13722022”药品注册标准。

项目简介

盐酸二甲双胍用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗，盐酸二甲双胍在胃肠道下部具有固有的弱透过性，导致其几乎仅在胃肠道上部吸收，口服生物利用度仅为40-60％。在远端小肠、大肠及结肠中吸收很差，产生“吸收窗口”。此外，现有技术是通过增加药物在胃部停留时间来提高二甲双胍缓释片剂的生物利用度，某种程度上会增加胃部不适不良反应时间。为了解决现有技术中存在的问题，针对盐酸二甲双胍缓释片进行了开发，创新如下：

1.药品成分的改进

（1）盐酸二甲双胍缓释片由盐酸二甲双胍、粘合剂、吸收促进剂、羟丙甲纤维素及药用辅料组成，盐酸二甲双胍与粘合剂以及吸收促进剂的质量比为500：45-55：2.5-3.5；粘合剂为质量比为3：1.2-2的聚维酮和羧甲基纤维素钠；吸收促进剂包括质量比为1：2-3的壳聚糖和磷酸二氢钙；盐酸二甲双胍、粘合剂和吸收促进剂三者的总质量与羟丙甲纤维素的质量比为11：7-8；药用辅料包括微晶纤维素和硬脂酸镁。采用这种配比的原料制备的缓释片，缓释性能更佳，生物利用度更高，针对非胰岛素依赖型糖尿病的治疗效果最佳。

（2）羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素K100M分别从内外两相控制药物释放，能更好的控制药物的溶出与人体的吸收，且溶出曲线与原研相比相似度较好。

2.生产工艺改进

先将吸收促进剂、盐酸二甲双胍和粘合剂混合制粒，再与羟丙甲纤维素和药用辅料混合，压片即得。通过先在制粒后再加入羟丙甲纤维素，相比于让羟丙甲纤维素直接参与制粒过程而言，能够极大的提升该缓释片的缓释性能。该缓释片能够在服用药物后短时间内迅速释放使其血药浓度达到治疗浓度，随后减缓释放速度，使其血药浓度长时间的维持在治疗浓度，从而得到更好的治疗效果。

3.生产混合装置改进

采用气流使得生产盐酸二甲双胍片时所需的各成分在气流带动下相互对流，能够使得各成分混合更加均匀，提高混合质量。进风口中心线与进料口中心线呈相交设置，能够使得气流更好的吹动各成分形成对流并达到更好的混合效果。该装置获得1件实用新型专利。

4.该产品近三年实现销售收入总计10567.58万元，缴纳税收587.48万元，实现毛利4860.70万元，产品成功销往全国31个省份，通过试验发现，相对于上市产品( XR格华止)的生物利用度为112％，比该上市产品的生物利用度更高。在1小时内，该缓释片的释药速度较快，使得盐酸二甲双胍的血药浓度在短时间内迅速达到治疗浓度；随后缓慢稳定的释放药物，使得血药浓度能够长时间保持在治疗浓度，提高疗效效果。该产品具有较大的市场空间，未来经济利益好。